KIMIA MEDISINAL : ANALGETIK

ANALGETIK

     PENGERTIAN :

ü  Obat yang digunakan untuk mengurangi rasa sakit

ü  Senyawa yang dalam proses terapeutik, meringankan atau   mengurangi rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi umum 

Nyeri sebenarnya berfungsi sebagai tanda adanya penyakit atau kelainan dalam tubuh dan merupakan bagian dari proses penyembuhan (inflamasi). Nyeri perlu dihilangkan jika telah mengganggu aktifitas tubuh. 

Mekanisme terjadinya nyeri adalah sebagai berikut  :

Rangsangan(mekanik, termal atau Kimia) diterima oleh reseptor nyeri yang ada di hampir setiap jaringan tubuh,  Rangsangan ini di ubah kedalam bentuk impuls yang di hantarkan ke pusat nyeri di korteks otak. Setelah di proses dipusat nyeri, impuls di kembalikan ke perifer dalam bentuk persepsi nyeri (rasa nyeri yang kita alami).

PEMBAGIAN OBAT ANALGESIK:

Dibedakan dalam 2 kelompok berdasarkan potensi kerja dan mekanisme kerja

1.      Analgetik berkhasiat kuat

       - bekerja pada otak dan SSP

       - kelompok analgesik opiat

2.   Analgetik berkhasiat lemah

      - bekerja pada sistem saraf perifer

      - biasanya diserta sifat antipiretik, antiinflamasi dan  

        antireumatik

      - kelompok nonsteroid antiinflamasi

ANALGESIK KUAT	ANALGESIK LEMAH
1.      Opium 2.      Morfin 3.      Heroin 4.      Pethidin dan Metadon 5.      Tramadol 6.      Nefopam	1.      Derivat  Asam Salisilat : Asetosal 2.      Derivat P-Amino Fenol : Parasetamol 3.      Derivat Pirazolon : Antalgin 4.      Derivat Asam Fenamat : Asam Mefenamat 5.      Derivat Asam Propionat : Ibuprofen 6.      Derivat Oksikam

ANALGESIK OPIAT/ OPIUM / NARKOTIK

Merupakan kelompok obat yang memiliki sifat sebagai morfin/opium. Meskipun memperlihatkan berbagai efek farmakodinamik yang lain, golongan obat ini terutama digunakan untuk mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri .

Analgetika narkotik dapat menekan fungsi SSP secara selektif. Mekanisme kerja analgesik dengan pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Struktur  yang memiliki peran penting dalam analgesik (dalam  morfin) :

§   Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van der wall.

§   Tempat anionik yang berinteraksi dengan pusat muatan positif obat.

§   Lubang yang sesuai untuk –CH2-CH2- dari proyeksi cincin piperidin.

Contoh obat :

  Morfin, codein, etilmorfin, heterooksida, asetil morfin, dihidromorfin, normorfin.

Hubungan Struktur Aktifitas Turunan Morfin :

ü   eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik

ü   eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik

ü   perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.

ü   pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik

ü   hidrogenasi ikatan rangkap c7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi

ü  substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik

ü   pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas

ü   pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas 

ANALGETIK NON NARKOTIK

Analgetik non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat (analgetika ringan), juga sebagai antipiretik dan anti radang.

Mekanisme kerja :

§  analgesik dengan menghambat secara langsung dan selektif enzim pada SSP yang mengkatalisis prostaglandin yang mencegah sensitisasi reseptor rasa nyeri.

§  antipiretik dengan meningkatkan eliminasi panas

§  antiradang dengan menghambat biosintesis prostaglandin dan mekanisme lainnya.

Penggolongan Analgetik non Narkotik

a)       analgetik-antipiretik

▪        turunan anilin dan p-aminofenol (asetanilid, fanasetin)

▪        turunan 5-pirazolon (antipirin, metampiron, propifenazon)

b)       antiradang bukan steroid [NSAID]

▪        turunan salisilat (asam salisilat, salisilamida, asetosal)

▪        turunan 5-pirazolidindion (fenilbutazon, sulfinpirazon)

▪        turunan N-arilantranilat (asam mefenamat)

▪        turunan asam arilasetat (diklofenak, ibuprofen)

▪        turunan asam heteroarilasetat (asam tiaprofenat, fentiazak)

▪        turunan oksikam (piroksikam, tenoksikam)

                   ▪        turunan lain-lain (benzidamin, asam niflumat) 

Turunan Asam Salisilat

Hubungan  struktur aktivitas :

ü  senyawa anion salisilat aktif sebagai    antiradang, gugus karboksilat penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.

ü  turunan halogen dapat meningkatkan aktivitas tetapi toksisitas lebih besar

ü  adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas

ü  pemasukkan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan metabolisme (hidrolisis gugus asetil) menjadi lebih lambat.

ü  adanya gugus aril yang hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas.  

Farmakokinetika beberapa obat analgetik :

1.      Meperidin

      Pada pemberian secara intramuskuler, meperidin diabsorbsi secara cepat dan komplit, dimana kadar puncak dalam plasma dicapai dalam waktu 20 – 60 menit. Bioavailabilitas  secara oral mencapai 45% - 75%. Meperidin 64% terikat pada protein plasma, dengan  lama kerja 2 – 4 jam dan waktu paruh eliminasinya adalah 3 – 4 jam. Rata – rata metabolisme meperidin adalah 17% per jam. Meperidin 80% dimetabolisir di hati melalui proses hidrolisis dan dimetilasi  menjadi normeperidin dan asam meperidinat. Setelah mengalami konjugasi akan dikeluarkan melalui ginjal. Sebanyak 5% - 10% meperidin diekskresi melalui ginjal tanpa mengalami perubahan, sedangkan kurang dari 10% diekskresi melalui sistem bilier.

2.      Heroin

      Heroin diabsorpi dengan baik di subkutaneus.

      Distribusi : heroin dengan cepat masuk kedalam darah dan menuju ke dalam jaringan. Konsentrasi heroin tinggi di paru-paru, hepar, ginjal dan limpa, sedangkan di dalam otot skelet konsentrasinya rendah. Konsentrasi di dalam otak relatif rendah dibandingkan organ lainnya akibat sawar darah otak. Heroin menembus sawar darah otak lebih mudah dan cepat dibandingkan dengan golongan opioid lainnya. Metabolisme heroin didalam otak cepat mengalami hidrolisa menjadi monoasetilmorfin dan akhirnya menjadi morfin, kemudian mengalami konjugasi dengan asam glukuronik menajdi morfin 6-glukoronid yang berefek analgesik lebih kuat dibandingkan morfin sendiri. Akumulasi obat terjadi pada pasien gagal ginjal. Ekskresi Heroin /morfin terutama diekstresi melalui urine (ginjal). 90% diekskresikan dalam 24 jam pertama, meskipun masih dapat ditemukan dalam urine 48 jam heroin didalam tubuh diubah menjadi morfin dan diekskresikan sebagai morfin.

Pertanyaan : 

1.      Bagaimana pengaruh obat morfin terhadap kerjanya sebagai analgetik jika gugus hidroksi alcohol di Modifikasi (hilangkan) dari strukturnya ?

2.  Apa saja contoh mediator nyeri ?

3. Boleh gak digunakan kombinasi obat antara analgetik narkotik dengan analgetik non-narkotik?

4. Apakah  semua obat golongan analgetik kuat dapat digunakan untuk anak-anak dan lansia?

5. Apa perbedaan aktivitas dari morfin dan kodein jika ditinjau dari strukturnya?

6. Analgetik jenis apa yg bisa digunain untuk endometriosis

7. Bagaimana mengatasi nyeri tanpa meminum obat ?

mohon penjelasannya ya J